What is This Week in Science? This Week in Science is a section of scientific content aimed at promoting and disseminating advances in different scientific disciplines in Spain. Don’t miss the latest advances in science this week and keep reading!

  • Spanish researchers at the Institute for Biosanitary Research in Granada determine more than 5,000 micro-organisms inside the uterus of healthy women (ibs.GRANADA)
  • The Bizkaia Health Research Institute publishes a study showing that gluten is capable of modifying RNA molecules (IIS Biocruces Bizkaia)
  • Scientists at the Bizkaia Health Research Institute show that severe patients infected with Covid-19 are characterised by a severely altered immune status as a result of the activation of T cells and cytotoxic cells, together with a change in the expression of monocyte-activating CD300 receptors. (IIS Biocruces Bizkaia)
  • Spanish researchers at the Spanish National Cancer Research Centre (CNIO) have discovered a combination therapy that could improve the survival of patients diagnosed with glioblastoma. (CNIO)
  • A team from the Spanish National Cancer Research Centre (CNIO) has discovered how certain proteins ensure the repair of errors caused in DNA during its replication. (SINC)

🇪🇸ES|Would you like to know more about this science news? Here we leave you a small summary of the latest scientific advances this week in Spanish.

  • Investigadores españoles del Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada determinan más de 5000 microorganismos dentro del útero de mujeres sanas (ibs.GRANADA)

Sola-Leyva, A., Andrés-León, E., Molina, N. M., Terron-Camero, L. C., Plaza-Díaz, J., Sáez-Lara, M. J., … & Altmäe, S. (2021). Mapping the entire functionally active endometrial microbiota. Human Reproduction36(4), 1021-1031.

El grupo de Reproducción Humana perteneciente al Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada(ibs.GRANADA) ha llevado a cabo junto a la Universidad de Granada (UGR)CSIC y el Hospital Virgen de las Nieves(Granada) un estudio interdisciplinar sobre la microbiota que habita en el útero de mujeres sanas.

En este estudio liderado por Signe Altmäe y publicado recientemente en la prestigiosa revista Human Reproduction han participado 14 mujeres sanas, a las cuales se les tomó una muestra de su endometrio para posteriormente llevar a cabo una secuenciación de ARN.  Los resultados obtenidos demuestran que el endometrio sano humano alberga miles de microorganismos funcionalmente activos -bacterias, virus, hongos y arqueas- diferentes a los encontrados en la vagina, poniendo de manifiesto que una disfunción de la microbiota uterina podría deteriorar las funciones endometriales. Asimismo, la presencia de estos microrganismos fluctúa a lo largo del ciclo menstrual, y se ha demostrado también que estos microrganismos desempeñan un importante papel reproductivo.

En definitiva, este estudio supone un avance en la medicina reproductiva ya que la determinación de dicho microbioma puede suponer la identificación de biomarcadores que produzcan disfunciones endometriales. 

  • El Instituto de Investigación Sanitaria de Bizkaia publica un estudio que demuestra que el gluten es capaz de modificar las moléculas de ARN (IIS Biocruces Bizkaia)

Olazagoitia-Garmendia, A., Zhang, L., Mera, P., Godbout, J. K., Sebastian-DelaCruz, M., Garcia-Santisteban, I., … & Castellanos-Rubio, A. (2021). Gluten-induced RNA methylation changes regulate intestinal inflammation via allele-specific XPO1 translation in epithelial cells. Gut.

Ainara Castellanos, investigadora del grupo ‘Investigaciones funcionales en la celiaquía’ perteneciente al Instituto de Investigación Sanitaria de Bizkaia (IIS Biocruces Bizkaia) ha liderado un estudio sobre los efectos del gluten en nuestro organismo en colaboración con Universidad del País Vasco (UPV/EHU). 

Como sabemos, la celiaquía es una enfermedad de carácter autoinmune. Esta afección proviene de una reacción a la ingestión de gluten, de forma que, el consumo de gluten desencadena una respuesta inflamatoria en el intestino delgado provocando la inflamación en su mucosa, dañando y atrofiando las vellosidades intestinalesimpidiendo la absorción intestinal de nutrientes. Actualmente, el único tratamiento frente a esta patología es la restricción de gluten en la dieta de quienes la padecen, de por vida. 

El estudio realizado sobre una línea celular intestinal, ratones knock-out (ratones genéticamente modificados) y muestras humanas de pacientes celíacos describe por primera vez que el gluten modifica las moléculas de ARN, del gen XPO1 (mediador del transporte de proteínas) como consecuencia se produce un aumento de la producción de proteínas y de la inflamación intestinal. Este estudio publicado en la revista GUT podría impulsar el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos dirigidas frente a aquellas proteínas modificadas. 

  • Científicos del Instituto de Investigación Sanitaria de Bizkaia demuestran que los pacientes graves infectados por Covid-19 se caracterizan por un estado inmunológico gravemente alterado a consecuencia de la activación de las células T y células citotóxicas, junto al cambio de expresión de los receptores CD300 activadores de los monocitos. (IIS Biocruces Bizkaia)

Zenarruzabeitia, O., Astarloa-Pando, G., Terrén, I., Orrantia, A., Pérez-Garay, R., Seijas-Betolaza, I., … & Borrego, F. (2020). T cell activation, highly armed cytotoxic cells and a sharp shift in monocytes CD300 receptors expression is characteristic of patients with severe COVID-19. bioRxiv.

Investigadores del IIS Biocruces Bizkaia y del Hospital Universitario Cruces (Bilbao) han llevado a cabo una investigación sobre el estado inmunológico de los pacientes infectados por SARS-CoV-2 en condiciones graves. A pesar de que en la mayoría de ocasiones las personas infectadas por este nuevo coronavirus presentan sintomatología leve, existen casos graves caracterizadas por una respuesta inmune exagerada que puede desembocar en la muerte del paciente. 

Este estudio publicado en Frontiers in Immunology describe que los pacientes con enfermedad grave presentan un mayor estado de activación de todos los subconjuntos de células T (CD4, CD8, dobles negativas y células T helper), una mayor expresión de las células citotóxicas (células inmunitarias capaces de destruir células infectadas por virus), y una acumulación de monocitos activados e inmaduros debido a un cambio en el patrón de expresión de los receptores CD300.En definitiva, los resultados obtenidos en este estudio realizado en una cohorte de 44 pacientes infectados por Covid-19 ayudan a comprender un poquito más la inmunopatogénesis del SARS-CoV-2, suponiendo un avance contra esta enfermedad. 

  • Investigadores españoles del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) descubren una terapia combinada que podría mejorar la supervivencia de los pacientes diagnosticados de glioblastoma.  (CNIO)

Dianhdrogalactitol overcomes multiple temozolomide resistance mechanisms in glioblastoma. Miguel Jiménez-Alcázar, Álvaro Curiel-García, Paula Nogales, Javier Perales-Patón, Alberto J. Schuhmacher, Marcos Galán-Ganga, Lucía Zhu, Scott W. Lowe, Fátima Al-Shahrour, Massimo Squatrito (Molecular Cancer Therapeutics, 2021). DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-20-0319

Massimo Squatrito, investigador principal del grupo de tumores cerebrales Fundacación Seve-Ballesterosperteneciente al Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha liderado un estudio sobre la resistencia al principal tratamiento del glioblastoma, la temozolomida.

El glioblastoma es un tumor del sistema nervioso central que afecta a las células glía, se trata de uno de los tumores más comunes y letales en adultos. Su tasa de supervivencia apenas ha aumentado en los últimos años, estableciéndose en una media de 18 meses. La primera línea de tratamiento contra el glioblastoma es la temozolomida, un fármaco quimioterápico al que con el paso del tiempo los pacientes dejan de responder. Es por ello que le grupo del Dr. Squatrito propone una nueva estrategia de intervención terapéutica basada en la combinación de temozolomida y dianhidrogalactiol, otro tratamiento quimioterápico capáz de atravesar la barrera hematoencefálica. La combinación de estos tratamientos ha sido analizada en este estudio publicado en la revista Molecular Cancer Therapeutics, los resultados demuestran que esta combinación actúa tanto en líneas celulares (in vitro) como en ratones con tumores cerebrales de forma sinérgica sobre las células tumorales observando una disminución del crecimiento de estas células frente a cuando son tratados con estas formas individualmente. Todo ello se traduce en un aumento de la supervivencia en los ratones tratados con esta combinación de fármacos, posicionándose así, como un posible tratamiento que podría mejor sustancialmente su pronóstico. 

  • Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha descubierto cómo ciertas proteínas garantizan la reparación de los errores causados en el ADN durante su replicación. (SINC)

Fernandez-Leiro, R., Bhairosing-Kok, D., Kunetsky, V., Laffeber, C., Winterwerp, H. H., Groothuizen, F., … & Lamers, M. H. (2021). The selection process of licensing a DNA mismatch for repair. Nature Structural & Molecular Biology, 1-9.

Un estudio internacional entre el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)Leiden University Medical Center (LUMC), Netherland Cancer Institute y Oncode Institute han utilizado la criomicroscopía electrónica para explicar cómo la proteína MutS, considerada la ‘guardiana’ del genoma’, consigue reparar los erroresque pueden producirse en el ADN durante la división celular.

Como sabemos entre las distintas fases de la división celular se encuentra la replicación del ADN, durante la cual la polimerasa de ADN duplica la información genética de la célula para poder transferirla a la célula hija. Este procedimiento suele ser muy preciso, no obstante, pueden producirse errores que deben ser reparados para evitar la formación de tumores. Hasta ahora se había demostrado que la ADN polimerasa poseía su propia corrección de errores, una exonucleasa, sin embargo, a veces este corrector es insuficiente. 

Este estudio publicado en Nature Structural & Molecular Biology ha descrito la proteína MutS cuya función radia en escanear el ADN duplicado en busca de posibles errores para posteriormente iniciar los procesos de reparación.